PROTOX, Submission of New Drug Application in Korea and Approval for Clinical Trial Phase3 IND in Russia

Protox’s botulinum toxin preparation ‘Protoxin Inj. (tentative name)’ is speeding up commercialization. It has applied for approval in Korea and was approved for phase 3 in Russia. The analysis is that Protox’s two-track commercialization strategy at home and abroad is creating synergy.

According to the industry, Protox applied for domestic product approval for Protoxin on December 28 last year.

Protox was conducted in phase 3 at Konkuk University Hospital and four other hospitals in Korea on 274 adults in need of improvement of moderate to severe wrinkles between the eyebrows. As a result, statistical analysis of the primary efficacy evaluation index confirmed the non-inferiority of Protoxin and the control group (Allergan Botox). In addition, product safety and sustainability are additionally secured through extended clinical trials.

Global expansion is also accelerating.

Protox received Phase 3 Clinical Trial (IND) approval from the Russian Ministry of Health and Welfare (Minzdrav) on December 29 last year.

In March of last year, the company signed a contract with Russian company S to proceed with local phase 3 (full burden) and supply Protoxin injection worth 100 billion won for 10 years, and later obtained phase 3 approval through collaboration between the two companies.

We plan to begin phase 3 in Russia starting this year. Based on the results of phase 3, we plan to secure Russian approval and launch the product in Russia and 12 CIS countries.

Protox has also completed preparations for commercialization at home and abroad.

The Hyangnam Pharmaceutical Industrial Complex has a GMP production line that can produce up to 5.4 million vials of botulinum toxin products per year. It is the first bio production plant in Korea that can produce and operate with high quality standards, including installing a German Bausch filling line that meets international standards.

In April 2019, a total project cost of approximately 32 billion won was invested in the Hyangnam Pharmaceutical Complex in Hwaseong City to complete the construction of a 4-story, global standard GMP factory. After securing a pharmaceutical manufacturing license in October of that year, the company received GMP certification in July 2020.

Meanwhile, Protoxin is a botulinum toxin developed by Protoxin. It was developed as a strain that is 99.99% identical to the ATCC3502 species registered in the gene bank operated by the U.S. National Center for Biological Information (NCBI).

It is a finished product that has verified quality control results that meet internationally standardized standards, including non-clinical safety and efficacy data in line with international standards and the potency of the concentrate and finished product. Recently, it was selected as an excellent biosecurity management institution by the Ministry of Trade, Industry and Energy and received the Minister’s Award.

Protox (then a subsidiary of DSK) acquired a 51% stake and management rights in Medica Korea, an unlisted pharmaceutical company, for 38 billion won in 2016. Afterwards, Protox’s largest shareholder was changed to Synergy Group.

톡신제제 프로톡신, 국내외 허가-3상…상업화 속도

프로톡스의 보툴리눔 톡신 제제 ‘프로톡신주(가칭)’가 상업화에 속도를 내고 있다. 국내는 허가 신청, 러시아는 3상을 승인받았다. 프로톡스의 국내외 상업화 투트랙 전략이 시너지를 내고 있다는 분석이다.

업계에 따르면 프로톡스는 지난해 12월 28일 프로톡신주의 국내 품목 허가를 신청했다.

프로톡스는 국내에서 중등증 및 중증의 미간주름 개선이 필요한 성인 274명을 대상으로 건국대병원 외 4개 병원에서 3상을 진행했다. 그 결과 1차 유효성 평가 지표의 통계 분석에서 프로톡신주와 대조군(엘러간 보톡스)의 비열등함을 확인했다. 이외도 임상시험연장시험을 통해 제품 안전성과 지속성을 추가적으로 확보하고 있다.

글로벌 진출도 속도를 내고 있다.

프로톡스는 지난해 12월 29일 러시아 보건복지부(Minzdrav)로부터 프로톡신의 3상 임상시험계획(IND) 승인을 받았다.

회사는 지난해 3월 러시아 S사와 현지 3상 진행(전액부담) 및 10년 간 1000억원 규모로 프로톡신주 공급 계약을 체결했고 이후 양 사 협업으로 3상 승인을 얻어냈다.

올해부터 러시아 3상을 착수할 계획이다. 3상 결과를 바탕으로 러시아 허가를 확보 후 러시아 및 CIS 12개국에 제품 출시를 진행할 예정이다.

프로톡스는 국내외 상업화를 위한 준비도 마쳤다.

향남 제약공단에 연간 최대 540만 바이알의 보툴리눔 톡신 제품을 생산할 수 있는 GMP 생산 라인을 갖췄다. 국내 최초로 국제규격에 적합한 독일 바우쉬사의 충진라인을 설치하는 등 높은 품질 기준으로 생산, 가동할 수 있는 바이오 생산 공장이다.

2019년 4월 화성시 향남제약단지 내 총 사업비 약 320억원을 투입해 지상 4층 규모의 글로벌 규격 GMP공장을 준공했고 그해 10월 의약품 제조업 허가를 확보한 후 2020년 7월 GMP인증을 받았다.

한편 프로톡신주는 프로톡스가 자체 개발한 보툴리눔 톡신이다. 미국국립생물정보센터(NCBI)가 운영하는 유전자은행에 등록된 ATCC3502종과 99.99% 일치하는 균주로 개발됐다.

국제 기준에 맞춘 비임상의 안전성 및 효력자료, 원액과 완제의 역가 등 국제적으로 표준화된 기준에 부합하는 품질관리 결과를 검증한 완제품이다. 최근에는 산업통상자원부의 생물보안관리 우수기관으로 선정돼 장관상도 수상했다.

프로톡스(당시 디에스케이 자회사)는 2016년 비상장 제약사 메디카코리아 지분 51%와 경영권을 380억원에 인수했다. 이후 프로톡스 최대주주는 시너지그룹으로 변경됐다.

프로톡스, 중국 기업서 40억 투자 유치

프로톡스가 중국 기업으로부터 40억원 규모 투자를 유치했다.

회사에 따르면 프로톡스는 중국 Eastern Beauty Bio Medical Science Co., Ltd와 지난 11월 15일 프로톡스 신주 53만5000주(40억1250만원) 인수 계약을 완료하고 11월 30일 License and Supply Agreement 계약을 체결했다. 최근 1차 3자 배정 주급이 납입됐다.

계약규모는 15년간 6000억원 규모다. 중국 파트너사에서 프로톡스 톡신 제품의 현지 임상 진행 조건이다.

이번 계약은 중국 파트너사에서 제조사에 직접 지분투자와 Lincense 획득 및 공급 계약을 동시에 진행하는 성과다. 향후 양사 사업 진척상황에 따라 2차 투자도 고려하고 있다.

프로톡스 관계자는 “이번 계약은 자체 개발중인 ‘프로톡신주’가 해외서도 안전성과 효능 등 제품력을 대외적으로 인정받은 것을 의미한다. 지분투자를 바탕으로 안정적인 중국시장 진입을 기대하며 현지 임상추진에 매진하겠다”고 말했다.

프로톡스는 보툴리눔 독소 의약품(일명 보톡스)을 제조하는 바이오 제약회사다. 경기도 향남제약공단에 글로벌 규격의 충진시설을 도입한 바이오 생산공장을 보유하고 있다. 생산능력은 연간 540만 바이알이다. 현재 프로톡신주 3상 최종 환자관찰을 완료하고 연내 품목허가 접수 및 2024년 상반기 허가 취득을 목표로 하고 있다.

프로톡스는 보툴리눔 독소의 핵심인 보툴리눔 균주인 생물작용제 등의 보안관리 강화를 위해 노력하고 있다. 그 결과 최근 3년간 ‘생물작용제 등의 정기(수시)검사’ 결과 생물보안관리가 우수한 기관 가운데 최우수로 선정돼 ‘2023 바이오산업의 날’에서 산업통상자원부 장관상을 받았다.

PROTOX receives the Ministerial Award for Outstanding Contribution to Biological Security Management.

Protox was selected as the best among institutions with excellent biological security management as a result of ‘regular (occasional) inspection of biological agents, etc.’ over the past three years and received the Minister of Trade, Industry and Energy Award at the ‘2023 Bio Industry Day’. 4 The day was revealed.

Biosecurity management is carried out in accordance with the ‘regular (occasional) inspection of biological agents, etc.’ conducted by the government in accordance with Article 18-2 of the ‘Biological and Chemical Weapons Prohibition Act’.

The Biosecurity Management Merit Award is given to excellent institutions among regular (or regular) inspections. It is selected through deliberation by a committee comprised of experts from the Korea Biotechnology Association and BWC. As a result of the Protox deliberation, the company was awarded a ministerial commendation in recognition of its contribution to efforts to strengthen biosecurity management over the past three years.

Protox is a biopharmaceutical company that manufactures botulinum toxin medicine (aka Botox). Botox preparations are being developed using the strain ‘ATCC3502’ registered with the Korea Disease Control and Prevention Agency.

We have a bio production plant in the Hyangnam Pharmaceutical Complex in Gyeonggi-do that has introduced global standard filling facilities. We focus on security every year to systematically manage botulinum toxin strains (biological agents).

Currently, based on such security and production management, the final patient observation of Phase 3 Protox Injection has been completed. In addition, an extended clinical trial plan (IND) to analyze the effectiveness and safety of a single group of developed products has been approved, and the company is aiming for product approval in 2024.

A Protox official said, “As we have been recognized for our contribution to strengthening biosecurity, we will continue to strive for systematic and reliable security management of biological agents.”Reporter Seokjun Lee (wiviwivi@dailypharm.com)

프로톡스 ‘생물보안관리 유공’ 장관상

프로톡스는 최근 3년간 ‘생물작용제 등의 정기(수시)검사’ 결과 생물보안관리가 우수한 기관 가운데 최우수로 선정돼 ‘2023 바이오산업의 날’에서 산업통상자원부 장관상을 받았다고 4일 밝혔다.

생물보안관리는 ‘생화학무기금지법’ 제18조의2에 의거해 정부서 실시하는 ‘생물작용제 등의 정기(수시)검사’에 따라 이뤄지고 있다.

생물보안관리 유공은 정기(수시)검사의 수검기관 중 우수한 기관을 대상으로 선정된다. 한국바이오협회 및 BWC관련 전문가로 이뤄진 위원회 심의를 통해 선정된다. 프로톡스 심의 결과 3년간의 생물보안관리 강화의 노력에 대한 기여를 인정받아 장관 표창을 수상했다.

프로톡스는 보툴리눔 독소 의약품(일명 보톡스)을 제조하는 바이오 제약회사다. 질병관리청에 등록한 ‘ATCC3502’ 보유균주를 이용해 보톡스 제제를 개발하고 있다.

경기도 향남제약공단에 글로벌 규격의 충진시설을 도입한 바이오 생산공장을 보유하고 있다. 체계적인 보툴리눔 독소 균주(생물작용제)의 관리를 위해 매년 보안에 집중하고 있다.

현재 이같은 보안 및 생산 관리를 기반으로 프로톡스주 3상 최종 환자관찰을 완료했다. 추가로 개발제품 단일군에 대한 유효성과 안전성을 분석하는 연장 임상시험계획(IND)을 승인받아 2024년 품목허가를 목표로 하고 있다.

프로톡스 관계자는 “그동안 생물보안을 강화하는 데 노력한 부분의 기여를 인정받은 만큼 앞으로도 체계적이고 신뢰로운 생물작용제의 보안관리에 힘쓰겠다”고 말했다.이석준 기자 (wiviwivi@dailypharm.com)

생물보안관리는 ‘생화학무기금지법’ 제18조의2에 의거해 정부서 실시하는 ‘생물작용제 등의 정기(수시)검사’에 따라 이뤄지고 있다.

생물보안관리 유공은 정기(수시)검사의 수검기관 중 우수한 기관을 대상으로 선정된다. 한국바이오협회 및 BWC관련 전문가로 이뤄진 위원회 심의를 통해 선정된다. 프로톡스 심의 결과 3년간의 생물보안관리 강화의 노력에 대한 기여를 인정받아 장관 표창을 수상했다.

프로톡스는 보툴리눔 독소 의약품(일명 보톡스)을 제조하는 바이오 제약회사다. 질병관리청에 등록한 ‘ATCC3502’ 보유균주를 이용해 보톡스 제제를 개발하고 있다.

경기도 향남제약공단에 글로벌 규격의 충진시설을 도입한 바이오 생산공장을 보유하고 있다. 체계적인 보툴리눔 독소 균주(생물작용제)의 관리를 위해 매년 보안에 집중하고 있다.

현재 이같은 보안 및 생산 관리를 기반으로 프로톡스주 3상 최종 환자관찰을 완료했다. 추가로 개발제품 단일군에 대한 유효성과 안전성을 분석하는 연장 임상시험계획(IND)을 승인받아 2024년 품목허가를 목표로 하고 있다.

프로톡스 관계자는 “그동안 생물보안을 강화하는 데 노력한 부분의 기여를 인정받은 만큼 앞으로도 체계적이고 신뢰로운 생물작용제의 보안관리에 힘쓰겠다”고 말했다.이석준 기자 (wiviwivi@dailypharm.com)

PROTOX signs an exclusive supply contract with Brazil and Russia for botulinum toxin ‘Protoxin Inj.’

Protox, a company specializing in manufacturing botulinum toxin drugs, announced on the 17th that it has signed an exclusive supply contract between Brazil and Russia for its own botulinum toxin type A (tentative name Protoxin stock).Protox is a subsidiary of KOSDAQ-listed DSK.

According to the company, through this contract, the company plans to jointly carry out phase 3 clinical trials in individual countries and obtain local product licenses for “Protoxin stocks” that have completed phase 1 and 2 clinical trials in Korea.Local partners will pay the full cost of phase 3 clinical trials in the country.

In addition, the company explained that after successful termination of phase 3 clinical trials and obtaining product licenses in the region, it will exclusively supply protoxin stocks worth 200 billion won in Brazil and 100 billion won in Russia for at least 10 years.

In Russia, applications for phase 3 clinical trials are currently underway, and local clinical trials will begin in earnest soon.Brazil also plans to carry out preliminary work for approval of phase 3 clinical trials in the region and register with the ANVISA (National Health Monitoring Agency).In addition, the company is conducting phase 3 clinical trials on 274 subjects from five domestic institutions to obtain domestic item licenses next year.

Newsis mrkt@newsis.com Reporter Kim Kyung-taek

프로톡스, 보툴리눔 톡신 ‘프로톡신주’ 브·러 독점 계약

보툴리눔 독소제제 제조 전문기업 프로톡스는 자체 개발한 보툴리눔 톡신 타입 A형(가칭 프로톡신주)에 대해 브라질·러시아 독점공급 계약을 체결했다고 17일 밝혔다. 프로톡스는 코스닥 상장사 디에스케이의 자회사다.

회사 측에 따르면 이번 계약을 통해 회사는 국내 임상 1·2상을 완료한 ‘프로톡신주’에 대해 개별국 임상 3상과 향후 현지 품목허가 취득을 위한 업무를 계약상대방과 공동으로 진행할 계획이다. 현지 임상 3상에 대한 비용은 현지 파트너사가 전액 부담키로 했다.

또 현지 임상 3상의 성공적인 종료와 품목허가를 취득한 후에는 최소 10년 간 브라질에서는 2000억원, 러시아에서는 1000억원 규모로 프로톡신주를 독점 공급하게 된다고 회사 측은 설명했다.

러시아에서는 현재 임상 3상 신청을 진행 중으로 조만간 현지 임상에 본격 착수할 예정이다. 브라질 또한 현지 임상 3상 승인을 위한 사전 작업과 ANVISA(국가위생감시국) 등록 작업도 병행해 진행할 계획이다. 또 회사는 내년 국내 품목허가를 취득하기 위해 국내 5개 기관, 274명의 피험자를 대상으로 임상 3상을 진행 중이다.

서울 뉴시스 김경택 기자 = mrkt@newsis.com

PROTOX, Botulinum toxin ‘Protoxin Inj.’ phase 3 clinical trial approved by Pusan ​​National University Hospital IRB

Protox, a DSK subsidiary, announced on the 20th that it has received IRB (Clinical Research Review Committee) approval from Pusan National University Hospital for phase 3 clinical trials of botulinum toxin type A “Protoxin”.

Protox was approved by the Ministry of Food and Drug Safety in April this year for a phase 3 clinical trial plan for Protoxin.Protox will compare and evaluate the effectiveness and safety of Protoxin and Botox in “adults who require improvement of moderate or severe wrinkles” in phase 3 clinical trials.

Protox submitted an application for deliberation to a total of five hospitals IRB, Konkuk University Hospital, Kyung Hee University Hospital, Nowon Eulji Hospital, Busan National University Hospital, and Chung-Ang University Hospital for phase 3 clinical trials.Protox received IRB approval for phase 3 clinical trials at Pusan National University Hospital on the 5th, and other hospitals are expected to complete the deliberation within August.

Protoxin is a toxin product developed by Protox based on “ATCC3502”, and Protox commissioned a genetic analysis agency to analyze the gene sequence of the strain, and it was confirmed that it matched 99.99% with ATCC3502 species registered with the National Center for Biological Information (NCBI).

Based on non-clinical safety and efficacy data that meet international standards, Protox plans to conduct phase 3 clinical trials as a finished product that verifies quality control results that meet standards and test methods such as undiluted solution and completion titer.Protox has completed verification and evaluation of the safety and effectiveness of Protoxin through phase 1 and 2 clinical trials in Korea.

A Protox official said, “We plan to conduct phase 3 clinical trials in five domestic hospitals for 280 people,” adding, “As we have been recognized for safety and efficacy through phase 1 and 2, we will focus our capabilities on clinical management with the aim of launching products through successful phase 3 clinical trials.”

Protox is equipped with manufacturing facilities that can be produced and operated with high quality standards, such as installing a filling line from Germany’s “Bausch” company that meets international standards for the first time in Korea, he added.

Meanwhile, Protox invested about 32 billion won in the Hyangnam Pharmaceutical Complex in Hwaseong, Gyeonggi-do in 2017 to complete a four-story Protoxin liquor production facility with a total floor area of 6,227㎡ (about 1,886 pyeong).Protox received a pharmaceutical manufacturing license for the production facility in 2019 and obtained GMP certification in July 2020.

Pharmnews Reporter Lee Kwon-koo kwon9@pharmnews.com

프로톡스, 보툴리눔 톡신 ‘프로톡신주’ 임상3상 부산대병원 IRB 승인

디에스케이 자회사 프로톡스가 부산대병원으로부터 보툴리눔 톡신 타입A형 ‘프로톡신주’ 임상 3상에 대한 IRB(임상연구심의위원회) 승인을 받았다고 20일 밝혔다.

프로톡스는 올해 4월 식품의약품안전처로부터 프로톡신주의 임상3상 시험계획을 승인받았다. 프로톡스는 임상3상에서 ‘중등증 또는 중증 미간주름 개선이 요구되는 성인’을 대상으로 프로톡신주와 보톡스주의 유효성 및 안전성을 비교 평가할 예정이다.

프로톡스는 임상 3상을 위해 건국대학교병원 경희대학교병원 노원을지병원 부산대학교병원 중앙대학교병원 총 5개 병원 IRB에 심의신청서를 제출했다. 프로톡스는 지난 5일 부산대학교병원 임상 3상에 대한 IRB 승인을 받았으며, 그 외 다른 병원들도 오는 8월 이내 심의가 완료될 것으로 예상하고 있다.

프로톡신주는 프로톡스에서 ‘ATCC3502’를 토대로 자체 개발한 톡신제품으로 프로톡스가 유전체 분석기관에 의뢰해 해당 균주 유전자 염기서열을 분석한 결과, 미국 국립생물정보센터(NCBI)가 운영하는 유전자은행(젠뱅크)에 등록된 ATCC3502 종과 99.99% 일치함을 확인받았다고 회사 측은 설명했다.

프로톡스는 국제 기준에 부합하는 비임상 안전성과 효능자료를 바탕으로, 원액과 완제 역가 등 기준과 시험방법에 부합하는 품질관리 결과를 검증한 완제품으로 임상 3상을 진행할 계획이다. 프로톡스는 국내 임상 1상과 2상을 통해 프로톡신주의 안전성과 유효성에 대한 검증과 평가를 마쳤다.

프로톡스 관계자는 “280여 명을 대상으로 5개 국내 병원에서 임상 3상을 진행할 계획”이라며 “ 임상 1, 2상을 통해 안전성과 효능을 인정받은 만큼 성공적인 임상 3상을 통해 제품 출시를 목표로 임상 관리에 회사의 역량을 집중하겠다”고 말했다.

이어 “프로톡스는 국내 최초로 국제 규격에 적합한 독일 ‘바우쉬’사 충진 라인을 설치하는 등 높은 품질기준으로 생산, 가동할 수 있는 제조시설을 갖추고 있다”고 덧붙였다.

한편 프로톡스는 2017년 경기도 화성시 향남제약단지에 총사업비 약 320억원을 투입, 연면적 6227㎡(약 1886평) 지상 4층 규모 프로톡신주 생산시설을 완공했다. 프로톡스는 해당 생산시설에 대해 2019년 의약품 제조업 허가를 받았으며, 2020년 7월 GMP 인증을 획득했다.

팜뉴스(http://www.pharmnews.com) 이권구 기자 kwon9@pharmnews.com

PROTOX obtained Approval for Phase 3 Clinical Trial Plan(IND) of Botulinum Toxin ‘Protoxin Inj.’

Protox’s botulinum toxin A formulation ‘Protoxin’ will soon enter phase 3 clinical trials.

The Ministry of Food and Drug Safety submitted a report submitted by Protox on the 1st, titled ‘Multicenter, double-blind, random allocation to comparatively evaluate the effectiveness and safety of Protoxin and Botox in adults requiring improvement of moderate or severe glabellar lines.’ A ‘parallel, active-controlled, phase 3 clinical trial’ was approved.

Phase 3 clinical trials will be conducted at Chung-Ang University Hospital.

To develop botulinum toxin, Protox invested a total project cost of approximately KRW 32 billion in the Hyangnam Pharmaceutical Complex in Hwaseong City in April 2019 and established a GMP (good manufacturing practice) facility with a total floor area of ​​6,227 m2 (approximately 1,886 pyeong) and 4 floors above ground. On October 7 of that year, a pharmaceutical manufacturing license was obtained.

Protoxin obtained clinical plan approval and GMP approval on July 31, 2020, and has been conducting phase 2 clinical trials since last year.

Protoxin, developed from the ATCC3502 strain, is undergoing clinical trials as a finished product that has verified quality control results that meet the standards and test methods, including non-clinical safety and efficacy data in line with international standards and potency of the raw solution and finished product.

The company aims to launch the product in 2023 after successfully completing phase 3 clinical trials.
Reporter Hye-kyung Lee (hgrace7@dailypharm.com)